Fatores Genéticos do Linfoma. Quase todas as doenças estão associadas a fatores genéticos. Um distúrbio genético é causado por uma alteração (ou dano) no DNA de uma pessoa. Certos distúrbios genéticos demonstraram aumentar o risco de linfoma de uma pessoa. Mutações genéticas herdadas desempenham um papel importante em cerca de 5% a 10% de todos os tipos de câncer, incluindo linfomas.
Continue a leitura deste artigo para saber mais sobre os Fatores Genéticos no Desenvolvimento do Linfoma assim como nas suas abordagens de tratamento.
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Fatores Genéticos do Linfoma
Linfoma não é um tipo de câncer herdado diretamente de um dos pais ou outro membro da família. Ter um histórico de linfoma na família, no entanto, aumenta o risco de desenvolver a doença. Se uma pessoa tem um histórico familiar de linfoma, ela tem um risco três a quatro vezes maior de alguns subtipos de linfoma não-Hodgkin.
Existem dois tipos principais de mutação genética: herdada (linha germinativa) e adquirida (somática):
- Mutações genéticas adquiridas ocorrem ao longo da vida, especialmente à medida que envelhecemos. Esse tipo de mutação pode ser causado por fatores ambientais (como uma infecção viral, radiação ou toxinas) ou pode acontecer aleatoriamente (mutação espontânea);
- Mutações genéticas herdadas são incorporadas no DNA das células e passadas dos pais para os filhos. Portanto, mutações da linha germinativa estão presentes em todas as células do corpo.
Como a Genética Influencia os Linfomas
Certas mutações adquiridas e herdadas são fatores de risco genéticos para os dois principais tipos de linfoma: linfoma de Hodgkin e linfoma não-Hodgkin. Algumas mutações aumentam ligeiramente o risco de uma pessoa, e outras podem colocá-la em alto risco.
Um fator de risco não é o mesmo que uma causa. Um fator de risco aumenta estatisticamente a chance de uma pessoa ter uma doença, mas não a causa.
Os cientistas ainda não sabem exatamente como ou por que fatores de risco genéticos levam ao linfoma em algumas pessoas, mas não em outras. Pesquisas estão em andamento para entender completamente os mecanismos por trás dos fatores de risco genéticos do linfoma.
Fatores que Aumentam o Risco de Linfoma
Certos distúrbios genéticos herdados e mutações genéticas estão ligados a um risco aumentado de desenvolver alguns tipos de linfoma.
A doença autoimune é um fator de risco conhecido para linfoma, associado a vários subtipos. Pessoas com síndrome de Sjögren têm cerca de cinco vezes mais probabilidade de ter linfoma não-Hodgkin. A artrite reumatoide e o lúpus eritematoso sistêmico estão ligados ao linfoma da zona marginal esplênica e ao linfoma difuso de grandes células B.
A artrite reumatoide também está fortemente associada à leucemia linfocítica granular de grandes células T. Alguns medicamentos usados no tratamento autoimune também foram associados a um risco aumentado de linfoma.
Mecanismos pelos Quais a Genética Influencia o Desenvolvimento do Linfoma
A genética influencia o linfoma de várias formas, como por meio de mutações específicas que alteram a divisão e a sobrevivência das células do sistema imunológico. No linfoma, os linfócitos (um tipo de glóbulo branco) apresentam alterações genéticas que permitem o crescimento descontrolado.
Essas mutações podem ocorrer em genes que controlam o ciclo celular e a apoptose (morte celular programada), promovendo a sobrevivência de células cancerígenas. Assim, as mutações genéticas específicas contribuem para o linfoma, influenciando a forma como as células se comportam e respondem ao tratamento.
Linfoma e Polimorfismos Genéticos
Além das mutações hereditárias, polimorfismos genéticos (variações genéticas comuns na população) também podem predispor algumas pessoas ao linfoma. Por exemplo, variações em genes que regulam a resposta imune e a reparação do DNA podem modificar o risco de desenvolver certos tipos de linfoma, especialmente em pessoas expostas a fatores ambientais como infecções virais.
Infecções e Genética
Algumas infecções virais, como o vírus Epstein-Barr (EBV) e o vírus linfotrópico T humano (HTLV-1), estão associadas ao linfoma, particularmente em pessoas com predisposição genética. O EBV, por exemplo, pode ativar oncogenes e inibir genes supressores de tumor, como TP53, o que favorece o surgimento de linfomas em pessoas geneticamente vulneráveis.
Avanços na Genética para Diagnóstico e Prognóstico do Linfoma
- Testes Genéticos e Biomarcadores: Avanços em testes genéticos possibilitam o diagnóstico mais preciso dos subtipos de linfoma. Biomarcadores genéticos estão sendo avaliados para determinar o subtipo de linfoma e predizer a resposta ao tratamento.
- Prognóstico Genético: A análise de certas mutações pode ajudar a prever o prognóstico do paciente.
- Abordagens Terapêuticas Personalizadas Baseadas em Genética: Com o entendimento das mutações específicas, surgiram terapias-alvo, que atacam moléculas específicas nas células cancerígenas, reduzindo os danos às células normais e melhorando a eficácia;
Terapia com Células CAR-T: Outro avanço notável é a terapia com células CAR-T, onde os linfócitos T do paciente são modificados geneticamente para reconhecer e atacar as células cancerígenas.
Pesquisas Emergentes e Novas Perspectivas
A medicina personalizada continua a evoluir, e o estudo genômico do linfoma abre caminho para novas abordagens, incluindo terapias combinadas e tratamentos mais direcionados a mutações específicas. Estudos futuros sobre a interação entre genética e meio ambiente também podem levar a estratégias preventivas para indivíduos de alto risco.
